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从实际案例来看,该论文题目为《Liver exerkine reverses aging- and Alzheimer’srelated memory loss via vasculature 》, 本研究发现肝脏分泌的运动因子 GPLD1 是调控大脑血管功能的关键,它能修复衰老和阿尔茨海默病模型小鼠的血脑屏障损伤,逆转其记忆衰退;同时抑制 TNAP 也能复刻 GPLD1 的认知改善效果,证实肝 - 脑运动信号轴通过脑血管介导认知获益,为衰老和阿尔茨海默病的治疗提供了全新的外周靶点。
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进一步分析发现,GPLD1是怎么护脑的?通过AAV 介导肝脏过表达、血脑屏障渗漏实验等发现,GPLD1 可减少老年小鼠海马的血脑屏障渗漏,恢复受体介导的物质转运,降低血管窖蛋白 1 表达。
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