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第三，研究发现，运动后的小鼠，骨骼肌会大量分泌一种东西：细胞外囊泡（SKM-EVs）——你可以把它理解成细胞发出的“快递小泡”，里面装着蛋白质、脂质、还有更重要的：miRNA。给囊泡装上绿色荧光标记后，观察到 SKM-EVs 可穿过血脑屏障进入大脑皮层和海马体，并在小胶质细胞中积累；也就是说，骨骼肌分泌的囊泡能作为信使，从肌肉出发进入大脑，精准找到小胶质细胞。
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最后，通过RNAscope与活体钙成像技术，作者进一步锁定了PBN中表达Tac1的神经元亚群：这群神经元在 TN 模型中活动异常增强，且通过化学遗传学手段长期抑制PBNTac1神经元，不仅能有效缓解小鼠的痛苦表情及痛敏行为，还展现出逆转神经可塑性的潜力。此外，呼吸功能测试排除了镇痛效果源于呼吸状态改变的可能，从而确立了PBNTac1神经元是调控三叉神经痛及相关神经病理性疼痛的关键靶点。
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